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了解:氨基糖苷类抗生素的发展概况。 内容精要 氨基糖苷类( aminoglycosides)抗生素因其化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子,并由配糖键连接成苷 而得名。包括两大类:一类为天然来源,如链霉素( streptomycin)等;另一类为半合成品,如阿米卡星 (amikacin)等。 一、抗菌谱及抗菌作用机制 抗菌谱:氨基糖苷类对各种需氧 杆菌具有强大抗菌活性;对 球菌作用较差;对 MRSA和MRSE也有较 好抗菌活性。 抗菌机制:主要是抑制细菌蛋白质合成,还能破坏细菌胞浆膜的完整性。 氨基糖苷抗生素类是快速杀菌药,对静止期细菌有较强作用。杀菌特点是:①杀菌速率和杀菌持续时间与 浓度呈正相关;②仅对需氧菌有效,且抗菌活性显著强于其他类药物,对厌氧菌无效;③ PAE长,且持续时间 与浓度呈正相关;④具有初次接触效应( first exposur 速杀死;⑤在碱性环境中抗菌活性增强。 二、耐药机制 产生修饰氨基糖苷类的钝化酶( modifyin 酶(adenylas 基上,使药物不能与核糖体结合而失效。氨基糖苷类间有的出现交叉耐药性,有的不出现交叉耐药性。 膜通透性的改变,如外膜膜孔蛋白结构的改变,降低了对氨基糖苷类的通透性,菌体内药物浓度下降。 靶位的修饰,如细菌核糖体 30S亚基靶蛋白上 S12蛋白质中一个氨基酸被替代,致使对链霉素的亲和力降低 而耐药。 三、临床应用 氨基糖苷类主要用于敏感需氧 杆菌所致的全身感染,如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、 烧伤、创伤及骨关节感染等。利用该类药物口服不吸收的特点,可以治疗消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷 用药。制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。此外,链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。 四、不良反应 氨基糖苷类的主要不良反应是耳毒性和肾毒性,尤其在儿童和老人更易引起。毒性产生与服药剂量和疗程 有关。 耳毒性包括前庭神经和耳蜗听神经损伤。前庭神经功能损伤发生率依次为新霉素>卡那霉素>链霉素>西 索米星>阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素>奈替米星。耳蜗听神经功能损伤发生率依次为新霉素>卡那霉素>阿 米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素。该毒性还能影响子宫内胎儿。 肾毒性,氨基糖苷类是诱发药源性肾衰的最常见因素,其发生率依次为新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥 布霉素>阿米卡星>奈替米星>链霉素。临床用药时应定期进行肾功能检查,有条件的地方应做血药浓度监测。 肾功能减退患者慎用或调整给药方案,避免合用有肾毒性的药物。 神经肌肉麻痹与给药剂量和给药途径有关,最常见于大剂量腹膜内或胸膜内给药或静脉滴注速度过快,也 偶见于肌内注射后。可引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。其严重程度顺序依次为:新霉素>链 霉素>卡那霉素>奈替米星>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素。此毒性反应临床上常被误诊为过敏性休克,抢 救时应立即静脉注射新斯的明和钙剂。临床用药时避免合用肌肉松弛药、全麻药等。 过敏反应,皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见。接触性皮炎是局部应用新霉素最常见的反应。 链霉素可引起过敏性休克,其发生率仅次于青霉素,防治措施同青霉素。 五、常用药物 链霉素(streptomycin)是第一个氨基糖苷类抗生素,也是第一个用于治疗结核病的药物。链霉素口服吸收 极少,肌内注射吸收快,容易渗入胸腔、腹腔、结核性脓腔和干酪化脓腔,并达有效浓度。 链霉素对铜绿假单孢菌和其他 杆菌的抗菌活性最低,对土拉菌病和鼠疫有特效,常为首选,特别是与四环素 联合用药已成为目前治疗鼠疫的最有效手段。也用于治疗多重耐药的结核病。与青霉素合用可治疗溶血性链球菌、 草绿色链球菌及肠球菌等引起的心内膜炎。 庆大霉素( gentamicin)口服吸收很少,肌内注射吸收迅速而完全。在肾皮质中积聚的药物可比血浆浓度 高出数倍,停药 20d后仍能在尿中检测到本品。是治疗各种 杆菌感染的主要抗菌药,尤其对沙雷菌属作用更强, 为氨基糖苷类中的首选药。可与青霉素或其他抗生素合用,协同治疗严重的球菌感染,亦可用于术前预防和术 后感染,还可局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。 同步练习 一、选择题 A型题(1~28题)