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血管紧张素转化酶抑制药的基本药理作用有哪些(参考 23章内容,有少许添加)? ①ACE抑制药阻止AngII的生成,从而取消AngII收缩血管、刺激醛固酮释放增加血容量、升高血压与促进 心血管肥大增生作用,有利于高血压、心力衰竭与心血管重构的防治。 ②保存缓激肽活性:缓激肽能激活缓激肽 有舒张血管、降低血压、抗血小板聚集与抗心血管细胞肥大增生重构的作用。 ③保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用:可能与抗氧化作用有关。 ④抗心肌缺血与心肌保护作用。 ⑤对胰岛素敏感性的影响:卡托普利及其他多种ACE抑制药能增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。 推测是由缓激肽介导的。 ⑥阻止心血管病理性重构:ACE抑制药能防止心肌肥大与血管重构,可能与缓激肽 简述可乐定的药理作用及其机制(别种问法:降压机制)。 药理作⽤: ①降压作用:中等偏强 可乐定口服给药后,可降低外周血管阻力,减少心排出量而使血压下降,并伴有心率减慢。 ②抑制胃肠道蠕动和分泌 ③抑制中枢神经系统:镇静作用 作⽤(降压)机制: ①兴奋延髓背侧孤束核突触后膜的α 2受体,抑制交感神经中枢的传出冲动,使外周血管扩张,血压下降。 ②兴奋延髓嘴腹外侧区的咪唑啉受体(I 1受体),抑制NA释放,交感神经张力下降,外周血管阻力降低。 ③激动外周交感神经突触前膜α ₂受体,负反馈抑制NA的释放。 简述哌唑嗪的药理作用及其机制。 药理作⽤: 哌唑嗪能舒张小动脉和静脉,有中等偏强的降压作用。 降压方式:降压时,外周血管阻力降低,心排出量不变或略升,对肾血流量无明显影响。 作⽤机制: ①选择性地阻断外周突触后膜α ₁受体,竞争性抑制交感神经递质对血管平滑肌的作用,使血管扩张,血压 下降。 ②对突触前膜的α ₂受体几乎无作用,不影响突触前膜α ₂受体的负反馈功能,故在血压下降同时不增加递 质释放,不增加心率和肾素活性。 简述利舍平、二氮嗪、酮色林的药理作用特点(读一遍就成,利舍平可以重点看一下)。 利舍平(利⾎平) 药理作⽤: (1)降压作用:降压作用缓慢、温和而持久。 ①药动学 1°口服用药起效慢:1周才起效,2~3周作用达高峰,停药后尚能持续3~4周。 2°静注后因能直接舒张小动脉,起效较快,。 ②降压特点: 1°降压达一定程度后,加大剂量也不会进一步降压,仅能延长作用时间和增加不良反应。 2°利舍平降压时伴有心率减慢。 (2)镇静、安定作用。 药理作⽤机制: (1)中枢和外周肾上腺素能神经末梢囊泡内递质的耗竭。 ①利舍平能与囊泡膜上的胺泵结合,抑制胺类递质的再摄取而被胞浆内的单胺氧化酶(MAO)所破坏。 ②抑制多巴胺的摄取,使NA合成障碍,终使囊泡内递质减少或耗竭。 (2)递质耗竭使交感神经功能减弱,血压下降。 (3)停药后,囊泡内递质的恢复需要一定的时间, 故其降压作用持续较久。 临床应⽤: 利舍平降压作用弱,用于轻度高血压,与利尿药合用效果较好。 ⼆氮嗪 药理作⽤特点: 降压时心率加快,心排出量增加,肾素分泌增多。 作⽤机制: 直接舒张血管平滑肌而降压 临床应⽤: 临床常以静注给药,治疗高血压危象、高血压脑病。 不良反应: 多与水、钠潴留有关,还可发生高糖血症。 酮⾊林 药理作⽤: ①选择性地与5-HT ₂A受体结合,拮抗5-羟色胺引起的血管收缩、支气管收缩和血小板聚集。 ②拮抗儿茶酚胺类和血管紧张素Ⅱ所致的血管收缩和血小板聚集作 用。 ③有较弱的α1和H受体拮抗活性。 第二十六章 治疗心力衰竭药物 举例说明抗慢性心功能不全药的分类。 (1)肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 ①血管紧张素I转化酶抑制药:如卡托普利等 ②血管紧张素Ⅱ受体拮抗药:如氯沙坦等; ③醛固酮拮抗药:如螺内酯等 (2)利尿药:如氢氯噻嗪、呋塞米等; (3)β受体阻断药:如卡维地洛、拉贝洛尔等。 (4)正性肌力药 ①强心苷类正性肌力药:如洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷C等; ②非强心苷类正性肌力药, 1°儿茶酚胺类:如米力农等 2°磷酸二酯酶抑制药:如多巴酚丁胺等; (5)扩血管药:如肼屈嗪、哌唑嗪、硝酸酯类等; (6)钙增敏药及钙通道阻滞药 试述ACEI治疗心力衰竭的药理学机制(参考 23章和25章内容,侧重点的描述不同)。 (1)ACEI可抑制AngI向AngII的转化,减弱了 AngⅡ收缩血管的作用,从而降低心脏后负荷。 (2)ACEI可抑制缓激肽的降解,缓激肽可扩张血管,降低心脏后负荷。 (3)ACEI可减少醛固酮生成,减轻钠水潴留,降低心脏前负荷。 (4)ACEI可抑制心肌及血管重构,改善心功能。 (5)ACEI可降低全身血管阻力,增加心搏出量,降低室壁张力,改善心脏的舒张功能,降低肾血管阻力, 增加肾血流量。 (6)ACEI可降低交感神经活性,改善心功能。 简述利尿药治疗 CHF(充⾎性⼼⼒衰竭) 的作用及作用机制。 ①促进钠、水排泄,减少血容量,降低心脏前负荷,改善心功能 ②降低静脉压,消除或缓解静脉淤血水肿,降低心脏后负荷; ③防止心肌重构。 试述β受体阻断药治疗心力衰竭的药理学机制 (1)拮抗交感活性 ①阻断心脏B受体,拮抗过量儿茶酚胺对心脏的毒性作用,防治过量儿茶酚胺所致的大量C 内流,并减 轻由此导致的大量能量消耗与线粒体损伤,避免心肌细胞坏死 ②改善心肌重构。 ③减少肾素释放,抑制RAAS,防止高浓度AngⅡ对心脏的损害 ④上调心肌β受体的数量,恢复其信号转导能力 ⑤改善β受体对儿茶酚胺的敏感性。 (2)明显的抗心肌缺血及抗心律失常作用。